كيفیة صناعة الاجسام المضادة وكيفیة يقضي على الجسم المتضد
Dr. Mila Ibrahim Urabi
14 / 7/ 2025
الكثير من اهل الاختصاص يعرفون ان لكل مستضد Antigens توجد اجسام مناعيه له ، واليوم سوف اقوم بشرح الاليه المناعيه لهذه العمليه .
ما هو الجسم المستضد
يكون شكل الجسم المتضد ( Antibodies ) على شكل حرف ( Y ) و يتكون من سلسلتين، السلسله الثقيله ( heavy ) و السلسله الخفيفة ( light ) و التي هي عباره عن بروتينات مكونة من منطقتين هما الاولى ( variable antibody region ) و التي تتظمن في نهايتها السلسلة الخفیفة و الثقیلة (the light and heavy chains ). المنطقة الثانية هي المنطقة الثابتة ( constant region ) والتي تقوم بتحدید عملیة تدمیر و التخلص من المستضد ( determines the mechanism used to destroy antigen ).
تحتوي منطقة السلسلة الخفیفة ( light chain ) على (٢٢٠) حمض أمیني ، أما منطقة السلسلة الثقیلة ( heavy chain) فتحتوي على (٤٤٠) حمض امیني . توجد منطقه تسمى hypervariable region (HVR) هي التي سوف تقوم بمسك السلسلة الثقیلة مع السلسلة الخفیفة. السلسلة الثقیلة و تتكون من أربعة مناطق( المنطقه المتغايرة وثلاث مناطق ثابتة). بينما تتكون السلسله الخفيفه من منطقه واحده متغايره ومنطقه ثابته واحده . التقاء المنطقتين يسمى منطقه المفصل. توجد منطقه في نهايه تقويس ال V تسمى منطقه المفصل وهذه المنطقه تكون غنية بروابط أو أواصر كبريتية ثنائية تستطيع أن تجعل هذا المفصل يفتح الذراعين (١٨٠ ) درجة و يصبح الجسم المضاد على شكل حرف (T ) ، أي تعطي مرونة في حركة المفصل، و التي سوف تعطي مساحة أكبر لوصل للانتجين. توجد منطقه مهمة جدا تسمى المنطقة شديدة التغاير و التي ذكرت أعلاه ( HVR) و هذه المنطقة هي الاساس في تغاير الجسم المضاد إعتمادا على معلومات الانتجين و بالتالي هذه المنطقة هي التي سوف تحدد خصوصية الجسم المضاد المخصص للمستضد.
يوجد نوعان من الجسم المضاد ( IgA) تكونهما خلايا البلازما ( plasma cell ) هما :
- الجسم المضاد الإفرازي (Secretory antibodies ) وهو المسؤول عن التوسط في إزالة المستضدات من الصفيحة المخاطية الخاصة ( mediate removal of antigens from the mucosal lamina propria ) الموجود في الدم.
- الاجسام المضادة الموضعیة ( locally Antibodies ) وهو المسؤول عن المناعه الموضعيه في السطوح المصليه.
اما باقي الاجسام المضادة فهي فقط نوع واحد .
الان لو نتذكر المحاضرة الاولى و كيف أن خلايا ( T CD4 cell ) و ماذا كانت تفعل ؟، و خلايا ال ( B cell ) أيضا سوف تشارك في عملیة ( APC ) كما تفعل خلايا ال ( T cell ) ، وبالتالي سوف تقوم خلايا ال ( B cell ) بعرض المستضد على جدارها عن طريق ال ( MHC ll ) و سوف تعطي البيانات كامله (بيانات المستضد بالتفصيل ) الى خلايا (T CD4 cell ) و التي سوف تتمايز و تنشط و تتحول الى (Th2 ) عن طريق السايتوكينات و الانترلوكينات. وهذا التفاعل سوف يفرز فيه ( IL 4 ) و ( SATA 3 ) و اللذان سوف يؤثران على خليه ال ( B cell) و يجعلها تتميز و تتحول الى خلایا بلازمیة، أي بمعنى أن الانترلوكين الرابع عند إفرازه سوف تتحول خلية ال ( B cell ) الى خلية بلازما، وطريقه التحول سوف أشرحها . عند إفراز ال( IL4 ) من ( Th2 ) توجد مستقبلات على سطح خلایا (B cell ) و هذه المستقبلات ترتبط مع المستقبلات ( ligand receptor ) الموجود على خلايا (Th2 ) و ممكن أن يفرز ال( IL4) من أي خلية و يؤثر على نفس الخلية التي أفرزته و يسمى ( auto Crain ) ، و یمكن أن يؤثر على الخلايا المجاورة للخلية التي فرزتة أو ممكن أن يؤثر على خلايا بعيدة جدا عن طريق مجرى الدم، بعد ذلك سوف يحدث تماییز لخلایا ( B cell) و تعبیر جیني( Gene expression). توجد تحت محفظه الخلايا (B cell ) و في الجدار بروتین ( jak protein ) و هذا البروتين موجود تحت المستقبلات في الخلية ( B ) و سوف يحدث فيه تفعیل ( activation ) ليحفز في تشغيل ( STAT signaling pathway ) ، وهذا بدوره سوف يحفز ( gata 3 and fox D3 ) الموجودة في نواة الخلية، وهي عوامل ( Transcription factors ) لتحويل خلية ال (B cell ) الى خلية بلازما .هذه الخليه تكون أكثر بدانة و تقريبا بيضوية الشكل و تحتوي على سايتوبلازم كثيف و كبير و فيه المئات من الرایبوسومات . الان تحولت خليه ال( B cell) الى خلیة بلازما ، واللان يأتي الدور كيفیة صناعة الاجسام المضادة .
الان وبعد كل هذا العمليات والتفاعلات المناعيه اصبحت خلايا Plasma cell مصانع معامل للاجسام المضادة و سوف أشرح كيف تتم الصناعة في هذه المعامل . توجد جينات مسؤولة عن إنتاج السلسلة الثقیلة ( heavy chain ) و جينات مسؤولة عن إنتاج السلسلة الخفیفة ( light chain ) ، وهذه الجينات موجودة في الكروموسوم الموجود في DNA خلية البلازما. الجين الاول هو VDJ ) variable (V), diversity (D) and joining (J) ، سوف يقوم هذا الجين بإعاده تكوين segment recombination لإنتاج السلسلة الثقیلة، أما الجين ( VJ ) فهو مسؤول عن تكوين السلسلة الخفیفة.
كل هذا الامور تحدث تحت تأثير إشارات ال( IL4 ) التي سوف تؤثر على ( DNA ) الخلية و تكون ( mRNA ) الذي سوف يذهب الى الرايبوسرمات الموجودة في السايتوبلازم، و بعدها سوف ينتج الرايبوسوم السلسلتين الثقيلة و الخفيفة في داخله، ثم يقوم بإخراج هذا السلاسل الى السايتوبلازم، و في السايتوبلازم سوف تجمع هذه السلاسل لتكون الأجسام المضادة.
هذا الجسم المضاد هو خاص بالمستضد الذي دخل من البدايه للجسم، و فيه جميع المعلومات لهذا المستضد. واللان كيف تتم عمليه إطلاقه من خلایا البلازما الى الجسم ؟
تجتمع الأجسام المضادة تحت غشاء خليه البلازما ( plasma cell ) ، ثم يندمجون مع الغشاء على شكل حويصلات أي بمعنى أدق تندمج مع الجدار ثم تعمل الخلية کمضخة للأجسام المضادة و تخرج خارج الخليه و تذهب الى الدم أو اللمف أو أي مكان في الجسم ، فترة حيات الخلایا البلازمیة من ( ٢-٣ ) يوم . لذلك توجد الملايين من هذه الخلايا في جسمنا يوميا .
تذهب الأجسام المضادة الى جميع أنحاء الجسم لكي تتعرف على المستضد الذي صنعت لاجله، وهذا بدوره سوف يرتبط بمحاضرة أخرى عن تحييد الاجسام المناعية لمستضدات اللقاح ، سوف أكتبها في وقت قريب .
الشكر الجزيل إلى أساتذتي ( الدكتور عبد الجبار الشمري والدكتور عبد الله شاهين ).
