تقرير حول فيروس الأدينو من النوع 4 (FAdV-4) وميزاته البيولوجية

 

 

الدکتور ماجد حمید الصایغ / إختصاص أمراض دواجن / أسترالیا

 

مقدمة

فيروس الأدينو من النوع 4 (FAdV-4) هو فيروس شديد الضراوة يسبب خسائر إقتصادية كبيرة في صناعة الدواجن عالميًا. يؤثر بشكل رئيسي على الدواجن في عمر 3 إلى 5 أسابيع، مما يؤدي إلى متلازمة التهاب غشاء القلب والكبد (HHS)، والتي تتميز بتلف الكبد و إحتباس السوائل في الغشاء التامور. إنتشر الفيروس في جميع أنحاء العالم منذ إكتشافه الأول في باكستان عام 1987، وقد خضع لتغيرات جينية، بما في ذلك الحذف في جينومه، مما أدى إلى ظهور سلالات أكثر ضراوة. يتناول هذا التقرير الميزات البيولوجية لفيروس FAdV-4، بما في ذلك تركيب جينومه، آلية التسبب في المرض، الوبائيات، ودور البروتينات الرئيسية في قدرة الفيروس على الإصابة. كما يناقش الاستجابة المناعية للفيروس واستراتيجيات التحكم الحالية في إنتشاره.

 

تركيب الجينوم والميزات الهيكلية

ينتمي فيروس FAdV-4 إلى عائلة الأدينوفيروس، وهو فيروس غير مغلف يحتوي على جينوم من الحمض النووي الريبي المزدوج بطول حوالي 45 كيلو بايت. يقوم الجينوم بترميز عدة بروتينات هيكلية، بما في ذلك الهيكسون، القاعدة البنتونية، البروتينات الألياف، و بروتينات فرعية مثل البروتين IIIa، البروتين VI، والبروتين VIII. هذه البروتينات الهيكلية أساسية لتشكيل الفيروس، وارتباطه بخلايا المضيف، والهروب من المناعة. الاضطرابات الجينية في البروتينات الهيكلية، لا سيما البروتينات الهيكسون والألياف، تم ربطها بزيادة ضراوة سلالات FAdV-4. يحتوي جينوم FAdV-4 أيضًا على بروتينات غير هيكلية مسؤولة عن تكرار الجينوم وتجميع الفيروس. من بين هذه البروتينات، يلعب البروتين 100K دورًا مهمًا في تريمرات الهيكسون ومن ثم تشكيل الفيروسات الجديدة.

 

 

الآلية المرضية والأعراض السريرية

المرض الرئيسي الذي يسببه FAdV-4 هو متلازمة التهاب غشاء القلب و الكبد (HPS)، و التي تتميز بتراكم السائل الأصفر في كيس التامور، والتموت في الكبد، وفي بعض الحالات، نزيف في الأعضاء الأخرى مثل الكلى والطحال. الدواجن المصابة تظهر أعراض الخمول، وتهدل الريش، وانخفاض في تناول الطعام. يستهدف الفيروس بشكل رئيسي خلايا الكبد، مما يؤدي إلى موت الخلايا والتهاب الكبد. يمكن أن تؤدي الإصابة بفيروس FAdV-4 إلى معدلات وفاة عالية في الدواجن اللاحم، حيث قد تتراوح نسبة الوفيات بين 80-100%، خاصة في السلالات شديدة الضراوة. ينتقل الفيروس بشكل رئيسي عن طريق الفم من خلال البراز، ويمكن أن يحدث إنتقال عمودي من خلال البيض المصاب.

 

 

وبائیة المرض

إنتشر فيروس FAdV-4 عبر القارات، مع تقارير عن تفشي الفيروس في دول مثل باكستان والهند والصين و البرازيل و الولايات المتحدة الأمريكية. يميل الفيروس إلى الازدهار في الظروف الرطبة و الحارة، على الرغم من أن التفشي يمكن أن يحدث في ظروف جوية مختلفة. في السنوات الأخيرة، منذ عام 2015، إرتبطت تفشي السلالات الشديدة الضراوة في الصين بوجود سلالات محدثة جينيًا، مما أدى إلى خسائر اقتصادية كبيرة في مزارع الدواجن. أظهرت التحليلات الجينية لسلالات FAdV-4 إختلافات ملحوظة بين السلالات الصينية وغير الصينية، مع وجود حذف جيني كبير في السلالات الصينية، مما يرتبط بزيادة الضراوة و إنتشار المرض بشكل سريع.

 

الهروب المناعي والاستجابة المناعية

طور فيروس FAdV-4 آليات للهروب من الاستجابة المناعية للمضيف، بما في ذلك قمع التعبير عن السيتوكينات المضادة للفيروسات. يتداخل الفيروس مع جهاز المناعة الفطري للمضيف عن طريق تثبيط عمل بعض البروتينات الرئيسية مثل بروتين كيناز R (PKR)، وهو مسؤول عن الدفاع ضد الفيروسات. كما تظهر الخلايا المصابة انخفاضًا كبيرًا في عدد الخلايا المناعية، مثل خلايا T وB، مما يؤدي إلى تثبيط المناعة. يثير الفيروس إستجابة مناعية لدى المضيف تشمل إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل IL-1β وIL-2 وIFN-γ. تلعب هذه السيتوكينات دورًا في دفاع المضيف ضد العدوى، ولكن الاستجابات الالتهابية المفرطة قد تؤدي إلى تلف الأنسجة وتسهم في آلية التسبب في المرض.

 

التعايش مع مسببات الأمراض الأخرى

غالبًا ما يترافق FAdV-4 مع عدوى مشتركة مع مسببات أمراض أخرى، مثل فيروس مرض الكيسات المعدية (IBDV)، فيروس التهاب الدم المعدي (CIAV)، و Avibacterium paragallinarum. تؤدي التعايشات إلى تفاقم المرض، مما يؤدي إلى زيادة الوفيات وأعراض سريرية أكثر حدة. على سبيل المثال، يسبب التعايش مع IBDV زيادة في تثبيط الجهاز المناعي، مما يجعل الدواجن أكثر عرضة للإصابة بـ FAdV-4. في بعض الحالات، يتزامن FAdV-4 أيضًا مع فيروسات أخرى للطيور، مثل فيروس الدجاج القسمي، مما يؤدي إلى أعراض أكثر حدة تشمل تراكم السائل في التامور والتهاب الكبد.

 

تطوير اللقاحات و إستراتيجيات التحكم

لا يزال التحكم في FAdV-4 يمثل تحديًا بسبب معدل تحوره السريع وقدرته على الهروب من الاستجابة المناعية. تم تطوير لقاحات معطلة، ولكن فعاليتها غالبًا ما تكون محدودة بسبب وجود سلالات شديدة الضراوة. تركز الدراسات الحديثة على تطوير لقاحات تستهدف البروتينات الفيروسية المحددة، خاصة البروتينات الأليفية، التي تعتبر أساسية لارتباط الفيروس بخلايا المضيف. أظهرت البروتينات الأليفية المؤتلفة وعدًا في تحفيز مناعة وقائية في الدواجن الملقحة، لكن هناك حاجة إلى المزيد من البحث لتحسين فعالية اللقاحات.

 

الخلاصة

يعد فيروس الأدينو من النوع 4 من الفيروسات المهددة لصحة الدواجن عالميًا، حيث يسبب أمراضًا شديدة وخسائر اقتصادية كبيرة في الصناعة. إن قدرة الفيروس على التحور والهروب من الاستجابة المناعية، بالإضافة إلى تعايشه مع مسببات الأمراض الأخرى، يعقد جهود التحكم فيه. من الضروري إستمرار المراقبة و البحث في آلية مرضه و تطوير لقاحات أكثر فعالية للحد من تفشي FAdV-4 وحماية صناعة الدواجن.

 

تستطيع الدراسات المستقبلية التي تتناول دور الحمض النووي غير المشفر (ncRNAs) وتأثيراته التنظيمية على تكرار الفيروس أن تقدم رؤى جديدة حول استراتيجيات مكافحة الفيروس. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي تحسين تحفيز الاستجابة المناعية من خلال تعديل السيتوكينات إلى تعزيز فعالية تدابير التحكم الحالية.